Estudo aponta Doença benigna da mama e do risco de cancro da mama


Doença benigna da mama é um importante fator de risco para um cancro da mama mais tarde, o que pode se desenvolver em qualquer mama. 1 Ela abrange um espectro de entidades histológicos, normalmente subdivididos em lesões não proliferativas, lesões proliferativas sem atipia, e hiperplasias atípicas, com um risco aumentado de câncer de mama associado com lesões proliferativas ou atípicos. 2-4 a identificação de doença benigna da mama tem se tornado mais comum como o uso de mamografia aumentou e, assim, ter estimativas de risco precisos para as mulheres que recebem este diagnóstico é imperativo.

Questões importantes permanecem, no entanto, sobre o grau de risco associado com as entidades benignas não proliferativas comuns e até que ponto a história da família influencia o risco de câncer de mama em mulheres com lesões proliferativas ou atípicos. Dupont e Página descobriram que as mulheres com doença proliferativa não têm um risco aumentado de cancro da mama mais tarde. 2 Por outro lado, um estudo que acompanha o National Surgical Adjuvante mama e do Cólon Projeto (NSABP) Breast Cancer Prevention Trial (P1) encontrou um parente risco de 1,6 para as mulheres que receberam um diagnóstico de uma "categoria inferior" da doença benigna da mama. 5 uma limitação do estudo NSABP, no entanto, foi a falta de avaliação patológica central.

Outra grande questão diz respeito a possível interação entre a atipia e uma história familiar de cancro da mama. O estudo Dupont e Página descobriram que mulheres com atipia e uma história familiar tinham 11 vezes o risco de aqueles com lesões não proliferativas e sem história familiar. 2 No entanto, dois outros grandes estudos de doença benigna da mama 6,7 não encontrou uma interação significativa entre atipia e história familiar. A duração do risco aumentado após a constatação da doença benigna na biópsia também é incerto. 2,4,8

Estudos de doenças benignas da mama também pode esclarecer se há um continuum de alterações de mama que culmina no cancro da mama. No entanto, ainda não está claro qual das entidades benignas são precursores reais e que refletem um fundo de maior risco envolvendo todo o tecido da mama em uma mulher. Determinar o grau de concordância entre o lado (direito ou esquerdo) da lesão benigna e a subsequente cancro da mama é um dos meios de avaliar estas questões.

Para investigar essas questões, estudamos 9087 mulheres com doença benigna da mama para quem tivemos dados de acompanhamento de eventos de câncer de mama. Esta corte foi seguido por uma média de 15 anos, e 707 cânceres de mama têm desenvolvido, fazendo isso, a nosso conhecimento, um dos maiores tais estudos de seu tipo. Relatamos o risco de câncer de mama de acordo com achados histológicos, a idade no momento do diagnóstico de doença benigna da mama, e a força da história familiar. Nós também gravou ao lado do câncer (ipsilateral ou contralateral) e o tempo para o diagnóstico de câncer.

MÉTODOS

Estudo da População

Nós acessamos ​​dados do Índice Surgical Mayo Clinic e o Índice de Patologia para identificar todas as mulheres de 18 a 85 anos de idade que tinham sido submetidos a excisão cirúrgica de uma lesão benigna da mama durante o período de 25 anos a partir de 1 Janeiro de 1967, até 31 de dezembro, de 1991. para as mulheres que tiveram mais de uma biópsia, durante este período, foi utilizada a primeira amostra. A lista original continha 12.132 mulheres, mas foram excluídos 1.047 mulheres para qualquer um dos seguintes: um diagnóstico de câncer de mama ou carcinoma lobular in situ na, antes, ou no prazo de seis meses após a biópsia da lesão benigna; mastectomia (unilateral ou bilateral) ou redução de mama em ou antes da biópsia; ou a recusa de permitir o uso de seus registros médicos para a investigação. 9 Isso deixou 11,085 mulheres. Destes, 1.053 (9,5 por cento) não tinha informações de acompanhamento após a biópsia. 

Assim, um total de 10,032 mulheres preencheram os critérios para início do estudo e tinham informações de acompanhamento. Destes, 945 mulheres tiveram biópsias inúteis ou indisponíveis da lesão benigna. O grupo restante de 9087 mulheres constitui o nosso estudo de coorte. Os riscos relativos de cancro da mama (descrito abaixo) não diferiu significativamente entre os 10,032 mulheres que se reuniram nossos critérios e as 9087 mulheres que compuseram o estudo de coorte (1,59 e 1,56, respectivamente).

História da Família e Acompanhamento

Um questionário elaborado para este estudo foi utilizado para obter informações sobre a história da família e outros possíveis fatores de risco para câncer de mama. Assim, nossos dados de história familiar foram obtidos no momento do contato de acompanhamento. Nós categorizados história familiar como nenhum, fraco ou forte. Os critérios para uma forte história familiar eram como se segue: pelo menos um parente do primeiro grau com cancro da mama antes da idade de 50 anos ou dois ou mais familiares com cancro da mama, com, pelo menos, um sendo um parente de primeiro grau. Qualquer menor grau de história familiar de câncer de mama foi classificada como fraca. O questionário também perguntou sobre ocorrências de câncer de mama. Seguimos para eventos de câncer de mama também foi obtida através da abrangente (em regime de internamento e ambulatório) prontuário Mayo. informações questionário estava disponível para 5619 mulheres (61,8 por cento). 

Dos questionários, 604 (10,7 por cento) foram concluídas por procuração (o parente mais próximo de um paciente falecido). A partir de 1 de agosto de 2004 7260 (79,9 por cento) membros da coorte ainda estavam vivos. Todos os procedimentos de protocolo e materiais paciente contato foram revistos e aprovados pelo conselho de revisão institucional da Clínica Mayo; retornando os materiais em contacto com foi considerado um consentimento implícito.

Histologia

Armazenado hematoxilina e manchado-eosina seções de cada participante foram avaliadas por um patologista da mama que não tinha conhecimento dos diagnósticos histológicos iniciais e os resultados dos pacientes. Achados da biópsia foram classificados de acordo com os critérios da página et al. 2,10 nas seguintes categorias: alterações não proliferativas fibrocística, alterações fibrocísticas proliferativa sem atipia e alterações fibrocísticas proliferativa com atipia (hiperplasia ductal atípica, hiperplasia lobular atípica, ou ambos)  

Aspecto histopatológico da doença benigna da mama (hematoxilina e Eosina)
.) 2,10 espécimes de biópsia foram designados como tendo alterações fibrocísticas proliferativas se contivessem qualquer um dos seguintes: a hiperplasia ductal (maior do que leve) do papiloma, cicatriz, radial ou adenose esclerosante. Cistos, fibroadenoma, ou alterações de colunas foram consideradas não proliferativa, a menos que também continha uma das lesões indicados acima.

Analise estatística

A duração do seguimento foi calculado como o número de dias de biópsia da lesão benigna da data do diagnóstico de câncer de mama, morte ou último contato. Estimou-se os riscos relativos com base em razões de incidência padronizadas (SIRS), dividindo os números observados de câncer de mama incidente contagens esperadas de base populacional. Calculamos essas contagens esperadas pela repartição seguindo de cada mulher em idade de cinco anos e categorias calendário-período, respondendo, assim, para as diferenças associadas a estas variáveis. 

Utilizamos a Vigilância Iowa, Epidemiologia e Resultados Finais registro (SEER) como a população de referência por causa de suas similaridades demográficas para a população Mayo Clinic (80 por cento dos membros da coorte residem no Centro-Oeste superior). Mais de 95 por cento da nossa coorte era branco, equivalente ao relatado em dados do censo de Iowa durante o período de estudo. 11 No SIR análises, considerou-se o tempo decorrido desde a biópsia original como uma variável dependente do tempo e todos os outros fatores como fixo.

As associações entre o risco de câncer de mama e achados histológicos, a idade no momento do diagnóstico de doença benigna da mama, e a força da história familiar de cancro, bem como combinações de pares dessas variáveis, foram examinadas com o uso de Cox de riscos proporcionais de regressão análise. Os principais efeitos de cada variável categorizados e os termos de interação correspondentes foram incluídos em cada modelo, e a significância estatística de cada interação foi avaliada com o uso de um teste de probabilidade-rácio graus de liberdade múltipla.

Foram estudados do cancro da mama contralateral e ipsilateral como uma função do tempo desde biópsia através da estimativa do risco relativo de cancro na mesma, em comparação com o lado oposto mama para intervalos de cinco anos. Ao calcular a incidência de câncer ipsilateral, nós censurado seguido em mulheres com câncer contralateral após a data do diagnóstico. Da mesma forma, ao calcular a incidência de câncer contralateral, nós censurado acompanhamento de mulheres com câncer ipsilateral após a data do diagnóstico. Os dados sobre as mulheres informação no lado do cancro ou de mulheres que tiveram biópsias de cancro bilaterais ou em falta não foram incluídos nestas análises. Esta abordagem produz números idênticos de pessoas-ano para cada tipo de evento. 

Como resultado, o comprimento de seguimento não é um fator na análise, e os riscos relativos são equivalentes às proporções simples de contagens de eventos. Por isso, utilizadas propriedades da distribuição binomial para obter os valores de p exatos e intervalos de confiança de 95 por cento para esses riscos relativos. 12 Os testes estatísticos foram de dois lados, e as análises foram conduzidas com a utilização de SAS (SAS) e o software Splus (Esclarecedor).

Veja o artigo completo na Fonte: http://www.nejm.org

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